纯化水设备作业原理及体系工作留意事项

　　传统工艺：• 原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精细过滤器－一级反渗透设备－中心水箱－中心水泵－离子交换器－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点

　　新工艺： • 原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精细过滤器－一级反渗透机－中心水箱－中心水泵－EDI体系－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点 • 原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精细过滤器－榜首级反渗透－PH调理－中心水箱－第二级反渗透（反渗透膜外表带正电荷）－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点 新工艺： • 原水— 多介质过滤器—活性炭过滤器— 盐箱— 软化过滤器— 软化水箱— 药洗水箱— 保安过滤器— 一级反渗透设备— 二级反渗透设备— RO纯水箱— EDI超纯水设备— 超纯水箱— 蒸馏水器— 用水点

　　• 单体和管道设备契合GMP的要求（如后端处理设备如杀菌器、膜滤、终端水箱、预处理设备的管路选用UPVC管材)

　　三、GMP认证制药用水要求 1、GMP对生物制药用水制备设备的要求： （一）、设备规划要求

　　2、为便于拆装、替换、清洗零件，执行机构的规划尽量选用的标准化、通用化、体系化零部件。

　　3、设备内外壁外表，要求润滑平坦、无死角，简单清洗、灭菌。零件外表应做镀铬等外表处理，以耐腐蚀，避免生锈。设备外面避免用油漆，以防掉落。

　　4、制备纯化水设备应选用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的资料。制备纯化水的设备应定时清洗，并对清洗作用验证。

　　5、打针用水触摸的资料有必要是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的资料。制备打针用水的设备应定时清洗，并对清洗作用验证。

　　6、纯化水贮存周期不宜大于24小时，其储罐宜选用不锈钢资料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他资料制造。维护其通气口应设备不掉落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应润滑，接收和焊缝不该有死角和沙眼。应选用不会构成滞水污染的显现液面、温度压力等参数的传感器。对储罐要定时清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌作用验证。

　　7、压力容器的规划，须由有许可证的单位及合格人员承当，须按中华人民共和国国家标准

　　1）纯化水和制药用水宜选用易拆开清洗、消毒的不锈钢泵运送。在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和打针用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。

　　2）纯化水宜选用循环管路运送。管路规划应简练，应避免盲管和死角。管路应选用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜选用无死角的卫生级阀门，运送纯化水应标明流向。

　　3）运送纯化水和打针用水的管道、运送泵应定时清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入运用。

　　（二）、设备选材设备（药品GMP实施与认证P168）（关于药厂来说） 第31条设备的规划、选型、设备应契合出产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于出产操作和修理、保养并能避免过失和削减污染。 第32条与药品直触摸摸的设备外表应润滑、平坦、易清洗或消毒、耐腐蚀不与药品产生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器形成污染。第33条与设备衔接的首要固定管道应标明管内物料称号、流向。第34条纯化水、打针用水的制备、贮存和分配应能避免微生物的繁殖和污染。储罐和运送管道所用资料应无毒、耐腐蚀。管道的规划和设备应避免死角、盲管储罐和管道要规则清洗、灭菌周期。打针用水储罐的通气口应设备不掉落纤维的疏水性除菌滤器。打针用水的贮存可选用80°C以上保温、65°C以上保温循环或4°C以下寄存。第35条用于出产和查验的仪器、外表、量具、衡器等，其适用范围和精细度应契合出产和查验要求，有显着的合格标志，并定时校验。第36条出产设备应有显着的状况标志，并定时修理、保养和验证。设备设备、修理、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有或许应搬出出产区，未搬出前应有显着标志。第37条出产、查验设备均应有运用、修理、保养记载，并由专人办理。

　　4、无菌设备的清洗，尤其是直触摸摸药品的部位和部件有必要灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学的验证。经灭菌的设备应在三天内运用。

　　6、同一设备接连加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌;同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每出产三批后进行全面的清洗。纯化水水质标准 电阻率：≥0.5MΩ.CM，电导率：≤2μS 氨≤0.3μg/ml 硝酸盐≤0.06μg/ml 重金属≤0.5μg/ml

　　1、制药用水分类 (工艺用水：药品出产工艺中运用的水，包含饮用水、纯化水、打针用水)

　　1）饮用水（Potable-Water）：一般为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量有必要契合国家标准GB5749-85

　　2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适合的办法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为制造一般药物制剂的溶剂或实验用水，不得用于打针剂的制造 选用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。 选用特别规划的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

　　3）打针用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特别规划的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。打针用水可作为制造打针剂用的溶剂。

　　4）灭菌打针用水（Sterile Water for Injection）：为打针用水按照打针剂出产工艺制备所得的水。灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。

　　无论是直接选用离子交换体系或许先用电渗析法(EDI)，再加上反渗透的体系，一般的自来水、地下水或工业用水往往都不能够满意离子交换树脂或反渗透膜对玷污物质的进水要求。源水只要经过恰当的预处理后，方能满意后道制水制备体系对进水的水质要求。

　　为使原水的水质到达一个预期的目标，以满意纯化进程对源水的要求，有必要对原水进行预处理，原水预处理的首要对象是水中的悬浮物、微生物、胶体、有机物、重金属和游离状况的余氯等。

　　源水中悬浮颗粒的含量小于50mg/L时，能够选用触摸凝集或过滤，即参加凝集剂后，经过水泵或管道直接注入过滤器，现在多是选用多介质过滤器。

　　当原水中碳酸盐硬度较高时，能够在去除浊度的一起，参加石灰进行预软化。当然现在选用得最多的办法是选用阳离子交换树脂或加阻垢剂。

　　当原水中的有机物含量较高时，可选用加氯、凝集、弄清过滤等办法处理，若依然不能满意后续工序的进水要求时，可增加活性炭过滤等去除有机物的办法.

　　当原水中游离氯超越后续进水标准时，可选用活性炭过滤或参加亚硫酸钠等办法处理。

　　假如后续处理工序选用反渗透或EDI等设备时，应在原水放进设备曾经，再增设一个(组)精细过滤设备，作为反渗透等设备的维护办法。

　　假如后续工序对胶体状况的硅要求较高，可在参加石灰的一起参加氧化镁，以到达去除硅的意图。

　　1）、反渗透膜的水解易形成反渗透设备的功能恶化，为此，有必要严格控制水的PH值，给水PH值在3-11范围内。

　　2）、当注入的次氯酸钠量缺乏而使给水中的游离氯不能测出时，在反渗透设备的膜组件上会有黏泥产生，反渗透设备的压差将增大。但关于聚酰胺膜来讲，有必要严格控制进入膜组件的游离氯量，超越规则值将导致膜的氧化分化。

　　3）、若把FI值超支的水供应反渗透设备作为给水，在膜组件的外表将附着尘垢，这样有必要经过清洗来去除尘垢。

　　4）、过量的给水流量将使膜组件提早劣化，因而给水流量不能超越规划标准值。此外浓水的流量应尽量避免小于规划标准值，在浓水流量过小的条件下工作，会使反渗透装??置的压力容器内产生不均匀的活动及因为过火浓缩而在膜组件上分出尘垢。

　　6）、反渗透进口压力要坚持有恰当的裕度，不然因为没有恰当的压实，除盐率会下降。

　　7）、反渗透设备中止时使用低压给水置换反渗透设备内的水。这是为了避免在停运时二氧化硅的分出（在冬天时水温下降之故）。

　　8）、需常常留意保安过滤器的压差。呈现压差急剧上升的原因首要是保安过滤器浑浊度的走漏。相反，呈现压差急剧下降的原因是精细过滤器元件的破损，以及保安过滤器元件紧固螺丝松动等。

　　9）、当反渗透设备进口和出口的压差超越标准时，阐明膜面已受污染或许是给水流量在规划值以上。如经流量调整尚不能解决压差问题，则应对膜面进行清洗。

　　10）、在夏天给水温度高，产水流量就过多，有时不得不下降操作压力，这样做将导致产水水质下降。为了避免这点，可削减膜组件的根数，而操作压力仍坚持较高的水平。